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痰热清注射液不良反应回顾性分析

曲淑
烟台市烟台山医院山东烟台 264000
 
目的:分析痰热清注射液不良反应发生及相关因素。方法:检索1994—2008年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文库的关于痰热清注射液的不良反应病例,并进行统计分析。结果:痰热清注射液所致不良反应临床表现复杂多样,可累及消化系统,神经系统,呼吸系统,循环系统,皮肤及其附件,所有不良反应,经对症治疗,减慢滴速及停药都恢复正常,无死亡病例。结论:痰热清注射液不良反应与给药方法有一定的关联。
关键词:痰热清注射液;不良反应;回顾性分析
 
Retrospective Study Of Adverse Reactions Caused by Tanreqing Injection
Qu Shu-jun
ABSTRACTObjective:To analyze the occurrence and interrelated factors of adverse reactions caused by Tanreqing Injection. Methods:To search the cases of ADR of Tanreqing injection from CHKD of 1994-2008 for statistics.Results:The clinical situation involved injuries of various systems and organs.All the cases recovered normal through symptomatic treatment and discontinuation,nobody died.Conclusion:The ADR caused by Tanreqing injection may be connected with the medication information.
KEY WORDS:Tanreqing injection; the adverse drug reation(ADR);retrospective analysis
 
痰热清注射液具有很好的消炎、抗病毒作用,体外实验证实痰热清对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有一定抑制作用,可降低金黄色葡萄球菌和流感病毒感染小鼠的死亡率。可以迅速消除发热、咳嗽、咳痰不爽等症状,用于急性肺炎[1,2]、急性支气管炎治疗。随着临床应用的日趋广泛,有关不良反应的报道也日益增多为此收集了1994年~2008年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文库的关于痰热清注射液的不良反应的病例报告,进行综合分析。
1 资料来源与方法
以“痰热清”、“中药注射液”、“不良反应”为主题词检索1994年~2008年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文库内公开发表的医药学期刊中有关痰热清注射液的不良反应病例报道。从患者情况、用药情况、不良反应情况3个方面对病例进行统计分析,内容涉及原疾病、给药剂量、方法及溶媒、不良反应症状及预后情况。
2 结果
2.1文献分布情况
   合并重复报道,剔除对痰热清不良反应未做具体说明的报道,本次检索,共
 
查阅到符合标准的有关文献85篇,涉及病例203例,分布在55种期刊。.
2.2患者情况
203例患者中,呼吸系统感染153(75.37%),其他疾病合并呼吸系统感染25(12.32%),肝脏疾病4(1.97%),脑梗死、重症昏迷发热、女性单纯性尿路感染各3(1.48%),肿瘤性发热、晚期非小细胞肺癌、急性病毒性心肌炎各2例(0.99%)。
2.3给药方法
2.3.1给药剂量 本研究收集的病例中成人最常用剂量是20ml,共有108例(53.20%),另有5例(30ml)和4例(40ml),儿童用药为0.3-1ml·kg-1·d-1(最多不超过20ml),共59例,另有10例为每次10ml
2.3.2滴速 给药方法均为静脉滴注,滴速在60/min内(包括60/min)的有36例(17.73%),余未说明滴速。
2.3.3溶媒和合并用药情况 56例(27.59%)为单一使用痰热清注射液治疗,余为合并用药,合并用药大多为抗生素。溶媒用5%葡萄糖250-500ml 88例(42.72%),用0.9%氯化钠注射液10(4.93%)10%葡萄糖9(4.43%),未提及溶媒的58例(28.57%)。
2.4不良反应临床表现
2.4.1 203例不良反应按照涉及的器官/系统分类,详见表1
表1 痰热清注射液致不良反应涉及的器官系统分类
ADR涉及器官/系统分类
例数
构成比/%
临床表现
消化系统
108
53.20
恶心、呕吐、腹部不适、腹泻等胃肠道反应
皮肤及附件
32
15.80
皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、红色斑丘疹、皮肤变红、出现水疱
神经系统
31
15.30
轻微头痛、头晕、烦躁不安
局部疼痛及静脉炎
24
11.80
注射部位疼痛及沿着注射部位静脉炎
循环系统
12
5.90
心慌、心悸、血压异常、房颤
呼吸系统
5
2.45
胸闷、气促、呼吸困难
其他
12
5.91
白细胞降低(8)、过敏性休克(2)、心肾功能异常(1)、喉头水肿(1)
2.4.2具体情况
203例不良反应中,严重的不良反应有4例(占1.97%),其中包括2例过敏性休克[3]1例心肾功能异常[4]1例喉头水肿[5]
3 讨论
3.1 给药方法与不良反应的关系
痰热清注射液说明书规定用法用量:静脉滴注,每次20ml,重症一次可用40ml,加入5%葡萄糖注射液获0.9%氯化钠注射液250500ml,注意控制滴数在60/分钟内,一日1次。
    203例患者给药方法均为静脉滴注,滴速在60/min内(包括60/min)的有36例(17.73%),余未说明滴速。痰热清注射液说明书明确说明每分钟滴注速度控制在60滴之内,在使用过程中,有32例患者在减慢滴速后不良反应症状缓解或消失,其中不良反应为局部疼痛及静脉炎的24例患者在减慢滴速后症状全部缓解外或消失。可能的原因为:静脉滴注痰热清注射液的速度过快,局部药物浓度过高,刺激血管局部内膜或损伤内皮细胞,引起静脉炎、皮肤变态反应。因此在使用痰热清滴注过程中除保持输液的各个环节严格无菌外,还要严格控制输液速度,同时向患者介绍此药对血管有一定刺激性,不能自行调快滴速。
203例患者中,只有9例患者给予超过常用剂量20ml给药(30ml5例,40ml4),其余均为20ml/次,儿童用药为0.3-1ml·kg-1·d-1(最多不超过20ml,这提示痰热清注射液不良反应的发生与给药剂量无显著相关。
稀释介质方面,使用最多的是5%葡萄糖250-500ml,这与说明书推荐的静脉滴注稀释用法有关,另外有用生理盐水、10%葡萄糖为溶媒。吴晓瑛等[6]报道用10%葡萄糖注射液化痰热清注射液有3例液体混浊,改用5%葡萄糖注射液化液后无此现象。这说明溶媒选择可能是痰热清注射液引发不良反应的原因之一。因此痰热清注射液使用前应根据说明书指定的溶媒稀释。  
56例患者为单一使用痰热清注射液治疗,其余都为合并用药,合并用药大多为抗生素,药物配伍不当也可能是痰热清注射液引发不良反应的原因之一,其中出现一例心肾功能异常的严重不良反应的患者,患者用药1.5h出现持续房颤,房颤持续10h7h无尿,经抢救后症状得到缓解。第2天再次给予又出现上述症状。由于该患者合并更昔洛韦配伍应用,且第3天停止使用痰热清注射液,仅以更昔洛韦静脉滴注,上述症状未再出现,因此不能排除有配伍禁忌。痰热清注射液的成分复杂,与其他药物配伍时发生的理化性质改变难于确定,因此痰热清注射液应避免与其他药物同瓶配伍。
3.2 不良反应的临床表现与类型分析
   从表1可见,痰热清注射液所致不良反应可累及机体多个器官系统,临床表现也复杂多样,其中以消化系统最为常见,其次为皮肤过敏反应,严重的不良反应出现过敏性休克和喉头水肿。分析痰热清注射液的过敏反可能与以下因素有关:
    首先,药物本身的毒性作用。痰热清的组成金银花,其主要成分为绿原酸和异绿原酸等,绿原酸具有致敏原的作用,可引起变态反应[7]
    其次,制剂的质量问题,药物的纯度、生产过程中使用的赋型剂都有可能产生与过敏反应相关的物质。痰热清注射液成分复杂,其有效成分在提取过程中易致杂质残留,不同厂家、不同批号药物间质量波动较大。痰热清注射液为棕红色澄明液体,在使用前应观察有无颜色变化,有无漂浮物或浑浊等仔细观察。
    第三,个体差异。在203例患者中,绝大部分患者的过敏史在报道中未提及,但并不意味着均无过敏史,说明药物不良反应报告的质量有待提高。故用药前应仔细询问过敏史。包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等,以预防过敏反应的发生。
   第四,由于痰热清注射液中含有熊胆粉,为含有胆汁酸类的碱金属盐,使用过程中不能与含酸性成分的注射剂混合使用,否则会导致中和反应,不仅降低疗效,而且会产生对人体有害的物质。
   综上所述,痰热清注射液所致不良反应可累及机体多个器官系统,临床表现也复杂多样。因此,建议使用痰热清注射液应做到:在静滴过程中应注意控制滴速(60/min)内;加强用药监护,尤其在用药30min内,一旦发现异常,特别是出现心悸,胸闷,呼吸困难等症状时,应立即停药并作对症处理,确保患者用药安全有效。
 
参考文献
[1]何正国, 吴世敏,张世应,等.痰热清住社液治疗急性肺炎34例临床疗效观察[J].中国药师,2007,10(3):274-275.
[2]郭江宁,张鹤,汤鸿云,等.痰热清联合头孢他啶治疗术后肺炎的临床观察[J].中国药师,2007,10(5):478-479.
[3]王秋月.疑痰热清注射液致过敏性休克1例[J].首都医药 ,2008,5:45.
[4]左秀萍,付桂英,杨郡,等.痰热清致心肾功能异常1例[J].中国药业,2005,14(7):73.
[5]彭文达.痰热清注射液静脉滴注致喉头水肿[J].药物不良反应杂志.2006,8(5):392.
[6]吴晓瑛,胡辉,赵国根,等.痰热清注射液治疗慢性乙型黄疸肝炎的临床观察[J].中国现代
应用药学杂志,2006,23(9):946-947.
[7]中华人民共和国卫生部药品标准[S].1998.17.
 

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